醫療器械注冊單元劃分概述——注冊單元劃分常見問題解答

　　從事醫療器械注冊的小伙伴們可能都為同一個問題苦惱過，那就是醫療器械注冊單元的劃分。企業所設計開發出的產品，其所包含的產品范圍，是否可通過一個注冊單元完成注冊，從而獲得注冊證書呢？若判斷失誤，可能出現什么樣的后果？哪些依據可以幫助我們更好的實現對注冊單元的判斷呢？帶著這些問題，一起來梳理一下吧。

　　談到醫療器械注冊單元，首先看一看它都在哪些地方出現或被描述過。涉及醫療器械產品，我們首先來看《醫療器械監督管理條例》，其中并未涉及關于醫療器械注冊單元的明確描述。接下來是《醫療器械注冊管理辦法》，其中有兩條涉及相關描述，具體如下：

　　《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局局令第4號）
　　第三章　產品技術要求和注冊檢驗
　　第十九條　同一注冊單元內所檢驗的產品應當能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。
　　第十一章　附　則
　　第七十四條　醫療器械注冊或者備案單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

　　基于此，我們對醫療器械注冊單元有了初步的認知。接著再找一下，《藥品、醫療器械產品注冊收費標準》（2015年第53號）中，有如下的備注：醫療器械產品注冊收費按《醫療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》確定的注冊單元計收。也就是說，每一個注冊單元，收取一份注冊費用，可能獲得一張注冊證書。簡單總結一下，醫療器械注冊或者備案單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據，選擇可代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性的產品進行注冊檢驗等安全性和有效性評估，經過醫療器械技術審評和審批后，同一注冊單元產品將批準獲得一張注冊證書。

　　那么，醫療器械注冊單元劃分重要嗎？如果企業在對醫療器械注冊單元的劃分過程中出現失誤，會發生什么樣的后果呢？

　　注冊單元劃分是非常重要的。其不僅涉及到企業是交一份注冊費用還是幾份注冊費用，更可能造成時間和成本上不可挽回的損失。首先，《醫療器械產品注冊項目立卷審查要求（試行）》（2019年 第42號）中，若此項目回答“否”，會導致做出“立卷審查”不通過的決定。

　　另外，在產品設計開發前期，也影響到注冊單元典型型號的確定，臨床試驗時使用的試驗組產品是否充分等問題。比較極端的舉例，若產品注冊檢驗所選擇的產品型號A，與臨床試驗所選擇的產品型號B不一致，而此兩種型號不能作為同一注冊單元，那么企業可能連棄車保帥的機會都沒有，注冊檢驗所用的產品A，缺少臨床試驗的研究資料，臨床試驗所用的產品B，沒有進行注冊檢驗，A安全性有效性研究證據不足，B問題可能更加嚴重，還存在合規和倫理的問題。為方便理解，簡要設計示意圖如下：

　　既然注冊單元劃分的判斷很重要，哪些依據可以幫助我們更好的實現對注冊單元的判斷呢？NMPA于2017年11月23日發布了《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（2017年第187號通告），其以總則加實例的形式，對注冊單元劃分做出了指導。根據文件所述，注冊單元劃分著重考慮產品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍及體外診斷試劑的包裝規格等因素。如，技術原理不同的無源醫療器械，原則上劃分為不同注冊單元；對于生物源類產品，原材料來源的生物種類不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。實例中則有更為具體的參考，如生物發酵法和動物組織提取法生產的透明質酸鈉制成的產品宜劃分為不同的注冊單元。根據指導原則中所描述的原則，可以做出基本的判斷。

　　但鑒于醫療器械產品的復雜性多樣性，以及每個人對指導原則的理解不同，這樣一個綱要性的指導原則也很難覆蓋在注冊申報過程中遇到的各種注冊單元的問題，如何判定注冊單元的劃分仍會是一個難題。也因此，醫療器械技術審評中心對企業提出的相關問題也在持續解答，并網站發布，以供有同樣問題的企業參考。

　　對于企業來說，如何降低因注冊單元劃分產生的時間和經濟成本，一方面是要加強與注冊審評機構之間的溝通交流，對于在審評部門舉辦的各種培訓上的對于注冊單元劃分指導原則的解讀也應該多加關注。另一方面，注冊申報人員應及時關注最新指導性文件的發布，醫療器械法規在不斷的更新變革，以往的成功注冊經驗很可能已不那么具有指導意義，比如部分早期注冊的骨修復產品，適用范圍非常廣泛，涵蓋骨科、口腔科甚至脊柱等方向，現在再看，已不具參考性。與時俱進、勇于擁抱變化才是一個注冊人應有的態度！
　　來源：小正醫學

　　補充：一張注冊證可以包含多個注冊單元么？不可以，劃分注冊單元由產品的預期用途和產品描述決定，一個注冊單元只能有1個注冊證，如果產品都在同個注冊單元內，可以實行單產品多型號申報注冊證。以下圖為例，兩個注冊單元同為有源植入器械的心臟節律管理設備，在產品描述、預期用途和產品名上各不相同，雖同為三類醫療器械，但注冊醫療器械仍是兩個注冊證。

　　醫療器械注冊單元劃分申請服務