臨床試驗10大常見問題指導意見匯總

　　臨床試驗是醫療器械注冊過程中，一個非常復雜、重要的一環，這其中的技術問題也比較多。北京思途醫療團隊作為業內知名的CRO公司，已經服務超過400家醫療器械生產企業,優質完成300余項臨床試驗項目。在臨床試驗操作中遇到了各種各樣的問題，下面將圍繞幾個常見關鍵問題進行總結分享，希望能夠對大家起到幫助。

　　臨床試驗10大常見問題指導意見匯總

　　1.研究單位資質核查

　　醫療器械臨床試驗首先要選擇研究單位，結合我們歷年接受省局、國家局核查中的一些經驗，在資質核查中常見的不規范問題包括：研究人員超出授權范圍履行職責、研究人員資質文件不齊全、研究過程中研究設備無質控和校準證明文件等。授權的工作是要有醫師資質的人員完成，護士沒有醫師資格證是不能被授予以上職責的。

　　2.研究方案制定

　　常見的問題包括臨床方案設計不規范、試驗過程中方案違背和偏離過多，主要評價指標選擇和評價方法不當，方案修改無倫理審查或備案同意記錄，研究方案的制定一定要經過方案討論會和研究者會充分討論后確認實施，參會的人員要涵蓋PI、Sub-I、研究秘書&助理、機構負責人等相關人員，結合各方意見充分考慮方案的科學性和可實施性，各臨床試驗研究機構執行的試驗方案版本有差異等。

　　3.關于研究單位立項

　　現在很多中心操作流程包括：遞交立項資料、立項會、遞交倫理資料、倫理初審、倫理會、倫理意見、倫理主任復審/倫理上會。一個流程走下來可能耗時長達三四個月。知情同意書設計符合要求，重點描述風險、補償、受益、替代治療方案，不良事件的處理保險等。過程中我們需要關注的包括：研究單位要求不同，系統提交審核流程及文件不同，對于流程較復雜的中心需要在做中心篩選時就要充分調研以供選擇;質量體系證明、生產許可證、自測報告、生物學報告、動物實驗報告等資料要齊全。

　　4.入組和隨訪

　　主要問題:知情同意過程的規范性、合并用藥和不良事件記錄的不完整。知情同意書：患者簽字不簽時間往往是大家容易忽略和出問題的地方;病例記錄不完整部分數據無法溯源、知情同意過程未記錄;各項檢查報告未做臨床意義判定;研究人員各項文件字跡不一致等;器械庫存記錄與交接使用記錄不匹配。

　　5.文檔管理

　　TMF/ISF每次監查要及時依照目錄核對歸檔，保持文件內容的實時更新。出現的問題要做好培訓。

　　6.研究單位協議

　　倫理通過之后，我們需要與研究單位簽訂協議。協議簽定前可以在倫理審批期間同步，研究費用的核算，這些費用包括了檢查費、受試者補貼、管理費、稅費等;研究協議的模版。需要注意協議簽署時間，不應當在啟動入組之后。另外，有些協議存在費用無明細、研究費嚴重偏低的情況，也應當注意避免。

　　7.臨床試驗樣品

　　器械管理過程中常常忽略溫濕度的控制記錄，尤其是一些生物材料制品或者是帶藥器械，不僅要有可存儲的溫濕度記錄，全部的檢測設備都要有質控證明，定期有校準報告。在對臨床試驗進行核查的時候，樣品管理也是常見問題。主要是受試產品的運輸、接收、儲存、分發/使用、回收等相關記錄不完整。

　　8.啟動會

　　啟動會的會議內容建議：介紹產品的使用、介紹方案重點事項、試驗過程中可能會遇到的問題、明確試驗計劃、明確各方職責及被授權人員的職責、GCP相關知識的介紹等等。啟動會的召開不建議和首例入組間隔時間過久，不要把該項工作當作一項流程任務對待。在研究過程中我們需要通過各種會議以達到不同的研究目的，科室啟動會是項目啟動的關鍵時間點。因此啟動會絕不是一個形式，研究單位的研究者坐一起聽聽方案介紹，就算啟動。啟動會不僅是宣告革命工作開始的重要儀式，也是一個可以和整個研究團隊人員進行深度溝通的機會?，F在很多公司、醫院對啟動會都很重視，會上很多研究者也會提出很多問題。

　　9.SOP表格填寫注意事項

　　每個企業的SOP要求不一致，表格要求也不一樣。對于一些通用表格比如會議簽到表，一定要手寫，不可機器打印。任務分配表授權分工職責要合理，授權起止日期要明確。受試者篩選入選表要如實記錄篩選號，是否合格等信息，如果篩選失敗，要記錄失敗原因，篩選號的書寫原則要一致。研究產品相關表格的供應、歸還、庫存、溫度等記錄一定要齊全。

　　10.關于質控、倫理備案

　　質控：每個企業的質控要求不一樣，建議質控的節點：啟動前質控、首例入組后質控、中期質控、數據移交前質控、關閉中心質控。

　　倫理備案：試驗過程中涉及倫理的工作包括方案違背(PD)、嚴重不良事件(SAE)、年審報告、文件修訂等。

　　鄭州思途醫療科技有限公司擁有長期從事醫療器械產品注冊、多年醫院臨床工作經驗的醫生和生物統計師等共同組成的技術服務專家團隊，長期致力于醫療器械標準及醫療器械行業法律法規、行業政策研究。公司服務專注于醫療器械/體外診斷試劑注冊、臨床研究、產品研發、GMP體系輔導咨詢，提供醫療器械產品上市整體解決方案。咨詢熱線：18603823910